[생화학] Telomere 쇼트닝과 Oxidative Stress가 STAT5a에 미치는 영향

1. Telomere 쇼트닝의 개념과 생화학적 기전

Telomere는 생명체의 염색체 끝에 위치한 반복된 DNA 서열로, 세포가 분열할 때마다 점차 단축되는 특징이 있다. 인간의 경우, 초기 크기는 약 15,000~20,000 bp이며, 세포 분열이 진행됨에 따라 20~40 bp씩 매번 짧아진다. 이로 인해 세포가 더 이상 증식을 못하게 되는 노화 과정이 촉진되며, 암, 알츠하이머병, 심혈관 질환 등 다양한 만성 질환과 밀접한 연관이 있다. telomere 쇼트닝은 주로 텔로머레이스라는 효소의 활성이 감소하거나 억제되어 발생하며, 이는 세포의 증식능력을 저하시킨다. 텔로머레이스는 텔로미어의 반복 서열을 복구하는 역할을 하는데, 정상 세포에서는 제한적이나마 활성을 유지하지만, 대부분의 성체 세포에서는 활성이 매우 낮거나 없다. 텔로머어의 단축은 세포 내에서 여러 생화학적 신호전달 및 유전자 안정성에 영향을 미친다. 예를 들어, 텔로머어가 50 bp 이상 단축되면 p53, p21 등의 종양억제 유전자가 활성화되어 세포주기 정지, 세포 사멸 또는 노화 경로를 유도한다. 또한, 텔로미어 단축은 DDR(더블 스트랜드 DNA 손상 반응)을 활성화시켜 유전체의 변이와 불안정을 초래하며, 이…