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부갑상선 호르몬
다른 펩타이드 호르몬처럼 부갑상선호르몬은 커다란 전구물질인 prepropeptide로 합성된다. 아미노산 말단부는 선행서열(leader sequence)이라고 부르며 펩타이드가 조면형질내세망(rough endoplasmic reticulum,RER) 막의 통과에 중요한 부위이다. preproPTH가 RER의 막을 통과하면 선행서열은 분리되며 proPTH로 변한다. ProPTH는 골지체를 통과하면서 일부 서열이 제거된다. 성숙한 형태의 부갑상선호르몬은 분비 소포에 저장된다.
부갑상선 호르몬의 분비에 가장 중요한 조절인자는 세포외액의 칼슘 농도이고 일부 마그네시움 농도의 변화에 따라 조절된다. 세포외 칼슘농도가 낮으면 부갑상선 호르몬의 분비는 증가되고, 높으면 억제되나 분비가 완전히 억제될 수는 없다. 마그네슘은 칼슘과 비슷하게 작용하나 칼슘보다는 억제효과가 적다. 한편 활성형 비타민 D 는 부갑상선에 직접 작용하여 호르몬의 전사및 분비를 억제하는 것으로 알려져있다.
부갑상선 세포에는 칼슘을 인지하는 수용체가 존재하며 이러한 수용체는 G 단백과 결합하여 작용한다. 부갑상선 호르몬 유전자의 5` 상위 부위에 칼슘과 비타민 D3의 변화를 인지하는 부위가 있고, 전사의 정도는 칼슘과 비타민 D에 의하여 조절된다.
분비된 부갑상선 호르몬은 84개의 아미노산으로 구성되며, 아미노산 말단부의34개 분절만으로도 84개의 아미노산으로된 호르몬과 유사한 대부분의 생물학적 활성도를 갖는다.
그러나 나머지 50개로된 펩타이드 분절의 기능에 관하여는 아직 밝혀진 바가 없다. 순환 혈액으로 분비된 부갑상선 호르몬은 간의 쿠퍼세포에서 33-36번째 아미노산 부위가 분절화 되는데, 아미노산 말단부는 잘 검출되지 않지만, 카르복시 말단부는 혈중에 오래 머물고 신장을 통하여 배설된다. 부갑상선호르몬의 반감기는 약 8분이다.
부갑상선 호르몬의 주요 작용기관은 뼈와 …
1) 부갑상선 호르몬의 측정
2) 온전한 PTH 측정의 임상적 의의
Hrp가 칼슘대사 조절에 어떠한 역활을 하는지 아직 불명하다.
1) 부갑상선 호르몬의 측정
부갑상선 호르몬의 정확한 측정은 골대사 질환의 진단에 매우 중요하다. 과거에는 미량밖에 존재하지 않는 부갑상선 호르몬의 정량이 어려워 C-말단 부위를 정량하는 방법이 이용되었으나, 신부전증 환자의 부갑상선 기능 상태와 관계없이 높이 상승하는 문제가 있었다. 최근 개발된 면역계수 측정법은 두개의 항체(1-34부위 및 53-84 부위에 대한 항체)를 이용하여 pg/ml 정도의 온전한 PTH를 정량할 수 있게 되었다. 과거에는 부갑상선 호르몬의 활성을 판단하기위해 세뇨관의 인재흡수율 계산이나 신장으로 배설되는 cAMP 농도 측정 방법이 이용되었으나, 최근에는 큰 가치가 없다.
2) 온전한 PTH 측정의 임상적 의의
종래의 카르복시 말단 측정 검사법에 비하여 임상적 유용성이 높다. 즉 경도의 부갑상선 기능항진증을 진단할 수 있고,고칼슘혈증에서 악성종양과 부갑상선 기능항진증을 감별할 수 있다. 간혹 부갑상선 기능항진증 환자에서 부갑상선 호르몬치가 정상 범위에 있을때는 반복검사에 의해 찾아 낼 수 있다. 또한 예민도가 매우 높아 호르몬 분비의 작은 변화도 측정이 가능하다.